本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
何晴 李保田
姜文 李保田 瞿颖 刘信义 葛优 李雪健 尤勇智 张艺谋 赵本山 焦刚 梁冠华 李琦 方青卓 杜旭东 傅彪 陈晓花 李强 常戎 张伟平
张延 李保田 盖克 海一天
李保田 姜武 闫妮 林继东 马书良 刘桦 马元 曹艳艳 衣珊
王茜华 刘莉莉 秦卫东 高明 午马 郝平 金玉婷 郭家铭 郑萍 杨亚 崔可法 王之夏
林永健 路晨 金玉婷 福乐克 刘冠霖
王振华 Zhenhua Wang 孙涛 邵峰 李静 张海燕 张瑞雪 赵妮娜 陈寒柏 潘长江 黄晓娟 于洋 陈密 金玉婷 黄杨 朱天福 闫学晶
归亚蕾 鲁园 何琳 吴军忱 曾宝仪 朱玉荣 林雨申 贾妮
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
黄磊 周迅 刘若英 伊能静 郎雄 吴军忱 马跃 冯雷 王斑 刘牧 孙桂田
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 方青卓 凌孜 李传缨 张鹭 范静祎 卫然
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
张鲁一 高圆圆 曹炳琨 王晓晨 成泰燊 石兆琪 林永健 于济玮 李宗璠
林保怡 陈法蓉 张振朗 曹永廉 高钧贤 张松枝 傅嘉莉 陈自瑶 吴业坤 戴祖仪
辛芷蕾 林雨申 张艺上 郑希怡 王子睿 代云帆 马德钟
邓婕 Jie Deng 杨昌林 何音 高远平 陈智林
秦晓轩 王奕婷 夏楠 陈涛 李淑婷 龙水婷 白冰可
未知
江中华 姚忠恒 王利彪 徐琴 王永光 熊月生
敖瑞鹏 邓超元 宗元圆 四正 蒲雨童 吴一逊
王茂蕾 管云鹏 张琛 冷心清 杨凯程 丁绮 赵丹霓 苏琳琳 戴璐瑶 丁韶仪 丁宇佳 朱晓鸣 刘畅
王奎荣 钱洁 蔡明宇 张瑞
王倩 潘子剑 周浩东 闵星翰 张沙沙 徐光宇
郑业成 刘芮麟 李兰迪 郭晓东 海一天 杨童舒 安冬 宋奕星 邢岷山
演员：林保怡 陈法蓉 张振朗 曹永廉 高钧贤 张松枝 傅嘉莉 陈自瑶 吴业坤 戴祖仪
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演员：辛芷蕾 林雨申 张艺上 郑希怡 王子睿 代云帆 马德钟
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演员：邓婕 Jie Deng 杨昌林 何音 高远平 陈智林
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