本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
何晴 李保田
姜文 李保田 瞿颖 刘信义 葛优 李雪健 尤勇智 张艺谋 赵本山 焦刚 梁冠华 李琦 方青卓 杜旭东 傅彪 陈晓花 李强 常戎 张伟平
张延 李保田 盖克 海一天
李保田 姜武 闫妮 林继东 马书良 刘桦 马元 曹艳艳 衣珊
王茜华 刘莉莉 秦卫东 高明 午马 郝平 金玉婷 郭家铭 郑萍 杨亚 崔可法 王之夏
林永健 路晨 金玉婷 福乐克 刘冠霖
王振华 Zhenhua Wang 孙涛 邵峰 李静 张海燕 张瑞雪 赵妮娜 陈寒柏 潘长江 黄晓娟 于洋 陈密 金玉婷 黄杨 朱天福 闫学晶
归亚蕾 鲁园 何琳 吴军忱 曾宝仪 朱玉荣 林雨申 贾妮
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
黄磊 周迅 刘若英 伊能静 郎雄 吴军忱 马跃 冯雷 王斑 刘牧 孙桂田
宋茜 王晓晨 尹昉 胡杏儿 王森 许伟豪 沙宝亮 田原 董博睿
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 方青卓 凌孜 李传缨 张鹭 范静祎 卫然
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
张鲁一 高圆圆 曹炳琨 王晓晨 成泰燊 石兆琪 林永健 于济玮 李宗璠
周翊然 包上恩 余嘉诚 范静祎 边天扬 段钰 闫玉晨 袁文康 李媛 经超 卢杉 车保罗 赵英博 盛一伦 万鹏 李昀锐 刘润铭 单敬尧 程泓鑫 杨贺文 黄振宇
李雪琴 孟鹤堂 蔡明 杨皓宇 李宗恒
吴樾 祁艳
乌日丽格 付美 王铭 柴园乐 张皓森 郑拓疆 于晴宣 程琪 高凯 孙艺真 毛以洋
何冰 姜寒 于震 王刚 王姬张和平 吕晓明
樊治欣 鲁照华 厉家兵 吴季峰 孙千予 侍宣如 钟煜霖 李红雨 周沛宸 肖慕尘 闵政 李耀景
许乐骁 张童欢 金世豪
王子文 唐艺昕 胡杏儿 艾伦 刘凯 马志威
杨旭文 向涵之 王萌黎 徐凯鑫 曹征 陈冠宇
聂远 朱茵 钟欣潼 安以轩 方中信 谭耀文 黄秋生 高虎 吴庆哲 吕一 张彤 陈佳佳
郑湫泓 龚俊 方逸伦 余凯宁
李庚希 魏大勋 王皓 徐梦洁 丁冠森 曹炳琨 宋洋 刘丹 牛莉 黄璐 蒋易 张弛
演员：周翊然 包上恩 余嘉诚 范静祎 边天扬 段钰 闫玉晨 袁文康 李媛 经超 卢杉 车保罗 赵英博 盛一伦 万鹏 李昀锐 刘润铭 单敬尧 程泓鑫 杨贺文 黄振宇
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演员：李雪琴 孟鹤堂 蔡明 杨皓宇 李宗恒
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演员：吴樾 祁艳
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